【小特新知】浅谈PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的新兴肿瘤治疗模式。PD-1/PD-L1无疑是肿瘤免疫治疗领域最热门的一对靶点，国内外已有多个以PD-1或PD-L1为靶点的药物获得上市批准。PD-1/PD-L1之所以成为免疫治疗药物的研发热点，是与其在介导肿瘤免疫逃逸中的重要作用密不可分的。
人体的免疫系统具有免疫监视、免疫防御和免疫自稳三大功能。免疫系统除了可以防御外来病原体的入侵外，也可识别并清除由自身细胞突变而来的肿瘤[1]。T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤的主要机制。主要过程包括：T细胞识别肿瘤抗原；T细胞活化、增殖与分化；效应T细胞杀伤肿瘤[2]（见图1）。
图1. T细胞的活化、增殖与分化
PD-1是近年来发现的免疫检查点分子之一，可在活化的T淋巴细胞等免疫细胞表面表达。在正常生理条件下，PD-1在T细胞活化后诱导表达，随后与抗原呈递细胞表面的PD-L1结合，使T细胞活性受到抑制，诱导免疫耐受，防止自身免疫性疾病发生[3]。研究表明，许多肿瘤细胞（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等）可过度表达PD-L1[4]，在与T细胞表面的PD-1结合后，抑制T细胞增殖和分化，减少细胞因子分泌，使T细胞丧失肿瘤杀伤功能。
PD-1主要在外周组织的肿瘤微环境中发挥作用（见图2），肿瘤细胞通过PD-L1使肿瘤浸润T细胞的功能受到抑制，使肿瘤微环境始终处于免疫抑制状态，肿瘤细胞得以生长，实现免疫逃逸[5]。
图2. CTLA-4和PD-1作用于T细胞免疫反应的不同阶段
特瑞普利单抗是首个国产抗PD-1单抗，
那么它与其他抗PD-1单抗有何不同呢？
下期内容会为大家介绍特瑞普利单抗的诸多特点，
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参考文献
1. 金伯泉. 医学免疫学（第五版）. 2008.
2. Chen DS, et al. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10.
3. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64.
4.Patel SP, etal. Mol Cancer Ther. 2015;14(4):847-56.
5. Anagnostou VK,et al. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):976-84.
特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
（审批编号：JSSW20181226020 有效期至：2019年12月25日）
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